Penetrancia y expresividad: mismo gen, distinto efecto
Herencia · Nivel avanzado · 2 min de lectura
En una frase: la penetrancia es la proporción de personas con una variante que llegan a desarrollar la enfermedad, y la expresividad, cuánto varían sus síntomas; las dos explican que una misma variante afecte de forma tan distinta a miembros de una familia.
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Penetrancia: ¿se manifiesta o no?
Una variante tiene penetrancia completa cuando todas las personas que la llevan desarrollan la enfermedad, y penetrancia incompleta cuando solo una parte lo hace. Algunos ejemplos:
- En la enfermedad de Huntington, según MedlinePlus, las personas con 40 o más repeticiones CAG en el gen HTT casi siempre la desarrollan, mientras que con 36 a 39 pueden desarrollarla o no.
- Según el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, más del 60 % de las mujeres con una variante patogénica en BRCA1 o BRCA2 tendrán cáncer de mama a lo largo de su vida, frente a alrededor del 13 % de la población general. El riesgo es muy alto, pero no del 100 %.
La penetrancia también puede depender de la edad: muchas enfermedades aparecen en la edad adulta, y la proporción de afectados crece con los años.
Expresividad: ¿cómo de grave?
La expresividad describe la variedad de síntomas entre quienes sí tienen la enfermedad. En la neurofibromatosis tipo 1, por ejemplo, una persona puede tener solo manchas de color café con leche en la piel y su hijo, con la misma variante, tumores benignos numerosos o dificultades de aprendizaje.
Por qué ocurre
- Genes modificadores: variantes en otros genes que suavizan o agravan el efecto.
- Ambiente y estilo de vida: dieta, tabaco, exposición al sol, medicamentos.
- Sexo y hormonas, que influyen en muchas enfermedades.
- Mosaicismo y heteroplasmia, cuando no todas las células llevan la variante.
- Azar en el desarrollo y en la vida de cada célula.
Por qué importa
La penetrancia incompleta complica el consejo genético: una persona sana puede transmitir una variante, y un resultado positivo en una prueba no equivale a un diagnóstico. Por eso los informes de riesgo hablan de probabilidades y se interpretan en una consulta especializada. Lo vemos en pruebas genéticas.
Ideas clave
- La penetrancia es la proporción de portadores de una variante que desarrollan la enfermedad.
- La expresividad es cuánto varía la gravedad entre quienes la desarrollan.
- Dependen de otros genes, del ambiente, del sexo, de la edad y del azar.
- Por eso un resultado genético positivo no equivale siempre a un diagnóstico.
Preguntas frecuentes
No necesariamente. Significa que no todas las personas que la llevan desarrollan la enfermedad; quienes la desarrollan pueden tener formas graves.
En general no con certeza. Se pueden estimar probabilidades según la variante, la edad y la historia familiar, y en algunos casos hay medidas de prevención y seguimiento.
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Fuentes
Imagen de cabecera: Kolforn, Wikimedia Commons (CC BY-SA 4.0), recortada.