La heredabilidad perdida
Genética cuantitativa y rasgos complejos · Nivel avanzado · 2 min de lectura
En una frase: los estudios de gemelos dan heredabilidades altas que las variantes encontradas en los GWAS no explicaban del todo; buena parte de ese hueco se ha ido cerrando con estudios más grandes, y el resto se atribuye a variantes raras, mal medidas o a sesgos de los propios estudios de gemelos.
El hueco
A finales de los años 2000, los primeros GWAS encontraban variantes que explicaban solo una pequeña parte de la heredabilidad estimada en gemelos. En la estatura, con una heredabilidad en torno al 80 %, las variantes conocidas explicaban al principio apenas un pequeño porcentaje. Un artículo de 2009 en Nature llamó a este desajuste «heredabilidad perdida».
Dónde se escondía
- Muchas variantes de efecto diminuto: con muestras más grandes se han encontrado miles. En la estatura, un estudio de 2022 identificó variantes que, juntas, explican casi toda la heredabilidad atribuible a las variantes comunes.
- Variantes raras, que los microarrays no capturan bien y que se estudian con secuenciación.
- Variantes estructurales y repeticiones difíciles de medir.
- Interacciones entre genes y con el ambiente.
- Sobreestimación en gemelos, si los supuestos de esos estudios no se cumplen del todo.
Dónde estamos
Para rasgos como la estatura, el hueco se ha reducido mucho. Para otros, como algunos rasgos del comportamiento, sigue siendo grande. El debate ha enseñado que la arquitectura genética de los rasgos complejos es enormemente poligénica y que conviene combinar métodos.
Ideas clave
- Los primeros GWAS explicaban poca parte de la heredabilidad estimada en gemelos.
- Estudios mucho más grandes han reducido el hueco, sobre todo en la estatura.
- Parte de lo que falta se atribuye a variantes raras y difíciles de medir.
- Los estudios de gemelos pueden sobreestimar algo la heredabilidad.
Preguntas frecuentes
Para algunos rasgos casi se ha logrado con variantes comunes; para otros, la combinación de secuenciación masiva y nuevos métodos seguirá reduciendo el hueco.
La parte de la variación de un rasgo que se puede explicar con las variantes comunes medidas en un estudio.
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Fuentes
- Manolio TA et al. Finding the missing heritability of complex diseases. Nature, 2009
- Yengo L et al. A saturated map of common genetic variants associated with human height. Nature, 2022
- Polderman TJ et al. Meta-analysis of the heritability of human traits based on fifty years of twin studies. Nature Genetics, 2015
Imagen de cabecera: Jennifer Woodard Maderazo, Wikimedia Commons (CC BY 2.0), recortada y coloreada.