Aleatorización mendeliana: un ensayo clínico natural
Genética cuantitativa y rasgos complejos · Nivel avanzado · 2 min de lectura
En una frase: la aleatorización mendeliana usa variantes genéticas como experimento natural para estudiar si un factor causa una enfermedad; como las variantes se reparten al azar al nacer, no se confunden con los hábitos ni las circunstancias de las personas.
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El problema de la confusión
Los estudios observacionales muestran que muchas cosas se asocian con enfermedades, pero no siempre causan. Por ejemplo, si quien bebe vino con moderación tiene menos infartos, ¿es por el vino, o porque esas personas tienen otros hábitos o más recursos? Los ensayos clínicos resuelven esto repartiendo un tratamiento al azar, pero no se pueden hacer para todo.
La idea
Si una variante genética aumenta de forma fiable un factor, como el nivel de colesterol LDL, y se hereda al azar según las leyes de Mendel, las personas con y sin la variante deberían diferir en ese factor pero no en los demás. Si quienes tienen la variante sufren más infartos, es una prueba de que el colesterol LDL los causa. La idea se popularizó a principios de los 2000.
Algunos resultados
- Ha reforzado que el colesterol LDL y la presión arterial causan enfermedad cardiovascular.
- Ha puesto en duda que el colesterol HDL alto proteja por sí mismo, algo coherente con el fracaso de fármacos que solo lo subían.
- Se usa para priorizar dianas de nuevos fármacos.
Sus supuestos
Funciona solo si la variante afecta a la enfermedad únicamente a través del factor estudiado. Si una variante tiene otros efectos (pleiotropía), el resultado puede engañar. Por eso se usan muchas variantes, métodos estadísticos que detectan estos problemas y se contrastan los resultados con otras pruebas.
Ideas clave
- La aleatorización mendeliana usa variantes como experimento natural.
- Como las variantes se heredan al azar, reducen la confusión de los estudios observacionales.
- Ha confirmado el papel causal del colesterol LDL en la enfermedad cardiovascular.
- Falla si las variantes afectan a la enfermedad por otras vías.
Preguntas frecuentes
No; los complementa y ayuda a decidir qué merece la pena probar en un ensayo.
Resultados de GWAS del factor y de la enfermedad, a menudo públicos, lo que permite hacer estos análisis sin reclutar participantes nuevos.
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Fuentes
Imagen de cabecera: Jennifer Woodard Maderazo, Wikimedia Commons (CC BY 2.0), recortada y coloreada.