Puntuaciones de riesgo poligénico: sumar miles de efectos pequeños
Genética cuantitativa y rasgos complejos · Nivel avanzado · 2 min de lectura
En una frase: una puntuación de riesgo poligénico suma los efectos de muchas variantes para estimar la predisposición genética de una persona a un rasgo o una enfermedad; su capacidad de predicción individual es limitada y funcionan peor en poblaciones distintas de las que se usaron para crearlas.
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Cómo se calcula
A partir de un GWAS, se sabe cuánto aumenta o reduce el riesgo cada variante. Para una persona, se cuenta cuántas copias tiene de cada una y se suman sus efectos, ponderados por su tamaño. El resultado es una puntuación que sitúa a esa persona respecto al resto de la población, por ejemplo en el 10 % con mayor puntuación.
Para qué podrían servir
En enfermedades como la coronaria o el cáncer de mama, las personas con puntuaciones muy altas pueden tener un riesgo comparable al de algunas variantes monogénicas. Se investiga si combinarlas con los factores clásicos, como la edad, el colesterol o los antecedentes familiares, mejora la decisión de a quién hacer cribados o tratamientos preventivos.
Sus límites
- Predicen poco a nivel individual: muchas personas con puntuación alta no desarrollan la enfermedad, y muchas con puntuación baja sí.
- Dependen de la ascendencia: creadas casi siempre con datos de personas de ascendencia europea, funcionan peor en otras poblaciones, lo que puede aumentar las desigualdades sanitarias si se usan sin cuidado.
- No sustituyen a los factores conocidos: los antecedentes familiares o el estilo de vida siguen siendo muy informativos.
Cuidado con las ofertas comerciales
Algunas empresas ofrecen puntuaciones poligénicas para enfermedades o incluso para seleccionar embriones. Las sociedades científicas advierten de que su utilidad para esas decisiones no está demostrada y plantea serias cuestiones éticas.
Ideas clave
- Una puntuación poligénica suma los efectos de muchas variantes.
- Las puntuaciones muy altas pueden indicar un riesgo considerable en algunas enfermedades.
- Su capacidad predictiva individual es limitada.
- Funcionan peor en poblaciones distintas de las usadas para crearlas.
Preguntas frecuentes
En general no de forma rutinaria; se están evaluando en estudios para cribados concretos.
Tu genotipo no cambia, pero la puntuación sí puede mejorar al recalcularse con GWAS más grandes y diversos.
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Fuentes
Imagen de cabecera: Jennifer Woodard Maderazo, Wikimedia Commons (CC BY 2.0), recortada y coloreada.