Neoantígenos e inmunoterapia
Genética del cáncer · Nivel avanzado · 2 min de lectura
En una frase: las variantes de un tumor producen proteínas anómalas, los neoantígenos, que el sistema inmunitario puede reconocer; los tumores con muchas variantes, como los que tienen fallos de reparación del ADN, suelen responder mejor a la inmunoterapia.
Contenido divulgativo. Esta página explica conceptos generales, pero no sirve para diagnosticar a nadie ni sustituye la consulta con un profesional sanitario.
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Proteínas nuevas que delatan al tumor
Cuando una variante cambia una proteína del tumor, los fragmentos de esa proteína alterada que la célula muestra en su superficie pueden parecer «extraños» al sistema inmunitario. Son los neoantígenos. Cuantas más variantes tiene un tumor, más neoantígenos puede producir.
Quitar los frenos al sistema inmunitario
Muchos tumores escapan activando los «frenos» de los linfocitos T, como las proteínas PD-1 o CTLA-4. Los fármacos inhibidores de estos puntos de control los bloquean y permiten que el sistema inmunitario ataque al tumor. James Allison y Tasuku Honjo recibieron por este hallazgo el Nobel de Medicina en 2018.
Qué tumores responden mejor
En 2015 se demostró que los tumores con déficit de reparación de desapareamientos, como los del síndrome de Lynch, respondían especialmente bien a un fármaco anti-PD-1, probablemente por su gran número de neoantígenos. Hoy la inestabilidad de microsatélites y la carga mutacional alta se usan para seleccionar pacientes, junto con otros marcadores.
Vacunas personalizadas
Una línea de investigación muy activa diseña vacunas a medida, a menudo de ARNm, con los neoantígenos concretos del tumor de cada paciente, para entrenar a su sistema inmunitario. Se están probando en ensayos clínicos en melanoma y otros cánceres.
Ideas clave
- Los neoantígenos son fragmentos de proteínas alteradas del tumor.
- Los inhibidores de puntos de control liberan los frenos del sistema inmunitario.
- Los tumores con déficit de reparación responden especialmente bien.
- Se ensayan vacunas personalizadas de ARNm con los neoantígenos de cada tumor.
Preguntas frecuentes
No; las respuestas varían mucho según el tipo de tumor y sus características.
La cantidad y el tipo de variantes del tumor influyen en cuántos neoantígenos produce y, con ello, en la respuesta.
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Fuentes
Imagen de cabecera: Unknown photographer, Wikimedia Commons (Public domain), recortada y coloreada.