Reparación del ADN: los sistemas que mantienen tu genoma en orden
Genética molecular · Nivel intermedio · 2 min de lectura
En una frase: el ADN se daña miles de veces al día en cada célula, y varios sistemas especializados lo reparan; cuando fallan por variantes en sus genes, aumenta el riesgo de cáncer.
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Un daño constante
El ADN no es una molécula inerte. Se daña por errores al copiarlo, por reacciones químicas espontáneas, por la luz ultravioleta del sol, por el humo del tabaco o por la radiación. Si esos daños no se corrigieran, se acumularían como variantes en cada división celular.
Los principales sistemas de reparación
- Reparación por escisión de bases: corrige letras dañadas químicamente, por ejemplo una citosina que se ha convertido en uracilo.
- Reparación por escisión de nucleótidos: retira tramos deformados, como los que produce la luz ultravioleta. Si falla, como en el xeroderma pigmentoso, la piel es extremadamente sensible al sol.
- Reparación de desapareamientos: corrige los errores que se escapan a la ADN polimerasa al copiar. Sus genes son los del síndrome de Lynch.
- Recombinación homóloga: repara roturas de las dos hebras usando como molde la copia hermana; en ella intervienen BRCA1 y BRCA2.
- Unión de extremos no homólogos: empalma directamente los extremos rotos; es rápida pero puede dejar pequeños errores. Es la vía que aprovecha CRISPR para desactivar genes.
Tomas Lindahl, Paul Modrich y Aziz Sancar recibieron el Nobel de Química de 2015 por describir cómo funcionan varios de estos sistemas.
Reparación y cáncer
Cuando un sistema de reparación falla, las variantes se acumulan más rápido y aumenta el riesgo de cáncer. Esa debilidad también se puede aprovechar: los tumores con BRCA1 o BRCA2 alterados dependen de otras vías de reparación, y los fármacos inhibidores de PARP los atacan bloqueando una de ellas.
Ideas clave
- El ADN se daña continuamente por errores de copia, agentes químicos y radiación.
- Hay varios sistemas de reparación especializados en distintos tipos de daño.
- BRCA1 y BRCA2 reparan roturas de las dos hebras; los genes de Lynch, los errores de copia.
- Los fallos de reparación aumentan el riesgo de cáncer y abren vías de tratamiento.
Preguntas frecuentes
Sí: reduce la radiación ultravioleta que llega a las células de la piel y, con ella, el daño que deben reparar.
Un fármaco que bloquea una enzima de reparación. Las células tumorales sin BRCA funcional no pueden compensarlo y mueren, mientras que las sanas sí.
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Fuentes
Imagen de cabecera: Thomas Splettstoesser (www.scistyle.com), Wikimedia Commons (CC BY-SA 3.0), recortada.