Variantes de novo y mosaicismo
Variantes y mutaciones · Nivel intermedio · 2 min de lectura
En una frase: una variante de novo aparece por primera vez en un hijo sin que la tengan sus padres; si surge después de la fecundación, solo una parte de las células la lleva y la persona es un mosaico.
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Variantes nuevas en cada generación
Cada persona nace con unas decenas de variantes que no estaban en el ADN de sus padres. Aparecen sobre todo en las células que forman los espermatozoides o los óvulos. Un estudio islandés de 2012 mostró que su número aumenta con la edad del padre, unas dos variantes más por cada año, porque las células precursoras de los espermatozoides se dividen continuamente durante toda la vida.
Casi todas son inofensivas, pero si una cae en un gen importante puede causar una enfermedad en una familia sin antecedentes. Las variantes de novo son una causa frecuente de trastornos graves del neurodesarrollo y de enfermedades dominantes como la acondroplasia.
Mosaicismo: dos genomas en una persona
Si la variante aparece después de la fecundación, durante el desarrollo, solo la llevan las células que descienden de aquella en la que surgió. La persona es un mosaico: tiene células con y sin la variante. Según cuándo y dónde aparezca, puede afectar a un órgano, a una zona de la piel o a todo el cuerpo en distinta proporción.
El mosaicismo explica, por ejemplo, formas leves o segmentarias de algunas enfermedades, y casos de trastornos cromosómicos con síntomas más suaves.
Mosaicismo germinal
Si la variante está en una parte de las células que dan óvulos o espermatozoides, un progenitor sano puede tener más de un hijo afectado por una enfermedad que parecía de novo. Por eso, aunque una variante no aparezca en la sangre de los padres, el riesgo de que se repita en otro embarazo no es cero, y se tiene en cuenta en el asesoramiento genético.
Ideas clave
- Cada persona nace con unas decenas de variantes de novo.
- Su número aumenta con la edad del padre, unas dos por año según un estudio de 2012.
- En el mosaicismo, solo una parte de las células lleva la variante.
- El mosaicismo germinal explica que padres sanos tengan varios hijos con la misma variante nueva.
Preguntas frecuentes
No. Son errores de copia que ocurren al azar; no se deben a nada que hayan hecho.
Secuenciando con mucha profundidad o en varios tejidos, porque la variante puede estar en una proporción baja de células.
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Fuentes
Imagen de cabecera: Nik.vuk, Wikimedia Commons (CC BY-SA 4.0), recortada.